Спиронолактон побочные действия. Спиронолактон: инструкция по применению, аналоги и отзывы, цены в аптеках России. От чего помогает Спиронолактон

Рецепт (международный)

D.t.d: №20 in tab.
S: По 1 таб. утром внутрь.

Рецепт (россия)

Rp: Tab. Spironolactoni 0,025
D.t.d: №20 in tab.
S: По 1 таб. утром внутрь.

Рецептурный бланк - 107-1/у

Действующее вещество

Фармакологическое действие

Диуретическое, калийсберегающее, антигипертензивное.
Конкурирует с альдостероном за места связывания на цитоплазматических минералокортикоидных рецепторах. Ингибирует альдостерон-регулируемый обмен ионов натрия на ионы калия в собирательных трубочках и дистальных канальцах. Тормозит реабсорбцию ионов натрия через апикальную мембрану клеток почечного эпителия, повышает экскрецию с мочой ионов натрия, хлора и воды, понижает секрецию и выведение калия (калийсберегающий эффект), магния, мочевины и увеличивает их концентрацию в крови. Понижает титруемую кислотность мочи. Обладает умеренным длительным диуретическим эффектом и слабым антигипертензивным действием. Диуретический эффект после приема многократных доз проявляется на 2-5-й день и сохраняется в течение 2-3 дней после прекращения приема. Спиронолактон как диуретик наиболее эффективен при отеках, связанных с повышенной продукцией альдостерона, особенно когда желательно калийсберегающее диуретическое действие, в т.ч. при застойной сердечной недостаточности, циррозе печени и нефротическом синдроме. Калийсберегающее действие позволяет использовать его при гипокалиемии, вызванной другими диуретиками, а также при повышенной чувствительности к препаратам наперстянки, обусловленной гипокалиемией.

Антигипертензивная активность обусловлена увеличением экскреции ионов натрия и уменьшением ОЦК и внеклеточной жидкости. Спиронолактон наиболее эффективен для снижения повышенного сАД и дАД у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, в большинстве случаев эссенциальной гипертензии (даже несмотря на то, что уровень секреции альдостерона при доброкачественной эссенциальной гипертензии может быть в пределах нормы). Гипотензивное действие проявляется на 2-3-й неделе лечения.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

В исследованиях хронической токсичности у крыс установлено онкогенное действие спиронолактона, особенно в отношении эндокринных органов и печени. В одном исследовании у самцов крыс, получавших спиронолактон в дозах, в 25, 75 и 250 раз превышающих суточную дозу для человека (2 мг/кг), было выявлено статистически значимое дозозависимое повышение частоты доброкачественных аденом щитовидной железы и яичек. У самок крыс было отмечено статистически значимое повышение частоты злокачественных опухолей молочной железы при использовании средних доз. У самцов крыс было обнаружено дозозависимое повышение частоты пролиферативных изменений в печени. При наивысшем уровне доз (500 мг/кг) выявленные эффекты включали гепатоцитомегалию, очаги гиперплазии и гепатоклеточную карциному (развитие последней не было статистически значимым при p=0,05). Дозозависимые (при дозах свыше 20 мг/кг/сут) случаи развития миелоцитарной лейкемии наблюдались у крыс, получавших с кормом ежедневно в течение 1 года калия канреноат. В длительных (двухгодичных) исследованиях канцерогенности калия канреноата у крыс при пероральном введении наблюдались миелоцитарная лейкемия и опухоли печени, щитовидной железы, яичка и молочной железы. Калия канреноат не вызывал мутагенных эффектов в тестах с использованием бактерий или дрожжей. Он вызывал мутагенный эффект в некоторых in vitro тестах на клетках млекопитающих после метаболической активации, но не являлся мутагенным in vivo. Основными метаболитами калия канреноата являются канренон и канреноевая кислота. Спиронолактон также метаболизируется до канренона. Повышение частоты лейкемии не отмечалось при исследовании хронической токсичности у крыс при использовании доз спиронолактона вплоть до 500 мг/кг/сут.

При приеме внутрь хорошо всасывается из ЖКТ (биодоступность более 90%), абсорбция повышается при одновременном приеме с пищей (биодоступность почти 100%). Быстро и экстенсивно биотрансформируется в печени с образованием нескольких серосодержащих метаболитов, в т.ч. 7-альфа-тиометилспиролактона (ТМС), 6-бета-гидрокси-7-альфа-тиометилспиролактона (ГТМС) и основного активного метаболита — канренона. Антиминералокортикоидная активность метаболитов спиронолактона была оценена у адреналэктомированных крыс и составила для канренона, ТМС и ГТМС 1,10; 1,28 и 0,32 активности спиронолактона соответственно; аффинность метаболитов по отношению к альдостероновым рецепторам в почках крыс составила 0,19; 0,86 и 0,06 таковой спиронолактона соответственно. У человека способность ТМС и 7-альфа-тиоспиролактона восстанавливать электролитный состав мочи, измененный под влиянием синтетического минералокортикоида — флудрокортизона, составляла 0,33 и 0,26 по сравнению со спиронолактоном соответственно.

Связывание спиронолактона и канренона с белками плазмы крови — более 90%. Спиронолактон и его метаболиты проходят через плацентарный барьер, канренон проникает в грудное молоко. При ежедневном приеме 100 мг в течение 15 дней у 12 здоровых добровольцев C_max спиронолактона достигалась через 2,6 ч после очередного утреннего приема и составляла 80 нг/мл, C_max канренона (181 нг/мл) регистрировалась спустя 4,3 ч, ТМС (391 нг/мл) — через 3,2 ч, ГТМС (125 нг/мл) — через 5,1 ч. Выводится главным образом с мочой в виде метаболитов, 10% — в неизмененном виде, а также в виде метаболитов с желчью/фекалиями. Т_1/2 спиронолактона — 10 мин, Т_1/2 канренона составляет 13-24 ч (в среднем 19 ч) при приеме 1-2 раза в сутки, 9-16 ч (в среднем 12,5 ч) при приеме 4 раза в сутки. Сообщалось о возможности применения спиронолактона самостоятельно или в качестве дополнительного средства при лечении гирсутизма у женщин с синдромом поликистоза яичников, при предменструальном синдроме, при семейном преждевременном половом созревании у юношей, при бронхолегочной дисплазии у детей; для лечения угревой сыпи (acne vulgaris) и облегчения проявлений горной болезни.

Способ применения

Для взрослых: Внутрь.
Режим дозирования устанавливают индивидуально. Обычные дозы для взрослых: 25-200 мг/сут в один или несколько приемов; при необходимости дозу увеличивают до 400 мг/сут.

Меры предосторожности: С осторожностью назначают при хирургическом вмешательстве на фоне местных и общих анестетиков, пожилым пациентам (повышен риск развития гиперкалиемии). Не следует назначать спиронолактон совместно с ЛС, вызывающими гинекомастию.
При дозах свыше 100 мг/сут чаще развиваются эндокринные/антиандрогенные эффекты, проявляется действие на ЦНС и раздражение слизистой оболочки ЖКТ. Во время терапии необходимо тщательно контролировать содержание электролитов, уровень мочевинного азота, мочевины и креатинина в крови (особенно у пожилых больных с нарушением функции почек и/или печени), регулярно следить за показателями АД.
При развитии гиперкалиемии следует прекратить прием спиронолактона. Следует избегать поступления в организм избыточных количеств калия, в т.ч. исключить или ограничить пищу, богатую калием (картофель, абрикосы, изюм, томатный сок и т.п.), а также ЛС, содержащие калий.

При лечении спиронолактоном следует избегать употребления спиртных напитков. В начале лечения спиронолактоном водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания, не следует применять его во время работы. При проведении теста на толерантность к глюкозе у пациентов с диабетической нефропатией спиронолактон следует отменить, по крайней мере, за 3 дня до проведения теста (в связи с риском тяжелой гиперкалиемии).
Для детей: Внутрь.
Детям обычно назначают из расчета 3 мг/кг/сут, однократно или в 2 приема, доза подбирается индивидуально.

Показания

Отечный синдром при хронической сердечной недостаточности
- циррозе печени (особенно при одновременном наличии гипокалиемии и гиперальдостеронизма)
- нефротическом синдроме;
- эссенциальная гипертензия у взрослых;
- асцит;
- диагностика и лечение первичного гиперальдостеронизма (синдром Конна);
- профилактика гипокалиемии при лечении салуретиками и у больных, получающих сердечные гликозиды, миастения (вспомогательное средство).

Противопоказания

Гиперчувствительность
- болезнь Аддисона
- острая или быстро прогрессирующая почечная недостаточность
- хроническая почечная недостаточность со значительным снижением выделительной функции (Cl креатинина менее 10 мл/мин)
- анурия
- гиперкалиемия
- гипонатриемия
- гиперкальциемия.

Ограничения к применению: Снижение выделительной функции почек, нарушение функции печени (повышена чувствительность к изменениям электролитного баланса), сахарный диабет (особенно диабетическая нефропатия), предрасположенность к метаболическому ацидозу (при ацидозе усиливается гиперкалиемический эффект спиронолактона, спиронолактон может способствовать развитию ацидоза), нарушения менструального цикла и/или увеличение грудных желез, AV блокада (возможно усиление в связи с развитием гиперкалиемии).

Применение при беременности и кормлении грудью: Данные о негативном влиянии спиронолактона на течение беременности и развитие плода отсутствуют. Однако применение спиронолактона противопоказано в I триместре беременности. Во II и III триместре беременности возможно только по строгим показаниям, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (канренон — активный метаболит спиронолактона — проникает в грудное молоко).

Побочные действия

— Со стороны нервной системы и органов чувств:
головокружение, сонливость, летаргия, вялость, головная боль, атаксия, спутанность сознания.
— Со стороны органов ЖКТ:
тошнота, рвота, диарея, спазмы, кишечная колика, гастрит, изъязвления и кровотечения в ЖКТ, нарушение функции печени.
— Со стороны мочеполовой системы:
гинекомастия (обычно обратимая, в редких случаях может сохраняться после отмены ЛС), боль в молочных железах, нарушение эрекции у мужчин, снижение потенции у мужчин, нарушение менструального цикла или аменорея, метроррагия в климактерическом периоде, гирсутизм, изменение голоса у женщин.
— Со стороны кожных покровов:
макулопапулярные или эритематозные кожные высыпания, алопеция, гипертрихоз, зуд, крапивница.

Прочие: судороги икроножных мышц, доброкачественные новообразования молочной железы, боль в груди, лейкопения (в т.ч. агранулоцитоз), тромбоцитопения, нарушение электролитного баланса, гиперкалиемия, повышение в крови мочевинного азота, креатинина, остеомаляция, лекарственная лихорадка.
Сообщалось о случаях рака молочной железы у мужчин и женщин, получавших спиронолактон, однако причинно-следственная связь не установлена.

Форма выпуска

Выпускают таблетки по 0,025 г (25 мг), по 10 таблеток в упаковке.

ВНИМАНИЕ!

Информация на просматриваемой вами странице создана исключительно в ознакомительных целях и никак не пропагандирует самолечение. Ресурс предназначен для ознакомления сотрудников здравоохранения с дополнительными сведениями о тех или иных медикаментах, повысив тем самым уровень их профессионализма. Использование препарата "" в обязательном порядке предусматривает консультацию со специалистом, а также его рекомендации по способу применения и дозировке выбранного вами лекарства.

C.03.D.A Антагонисты альдостерона

C.03.D.A.01 Спиронолактон

Эссенциальная гипертензия (в составе комбинированной терапии);

Отечный синдром при хронической сердечной недостаточности (может применяться в монотерапии и в составе комбинированной терапии);

Состояния, при которых может обнаруживаться вторичный гиперальдостеронизм, включая цирроз печени, сопровождающийся асцитом и/или отеками, нефротический синдром, а также другие состояния, сопровождающиеся отеками;

Гипокалиемия/гипомагниемия (в качестве вспомогательного средства для ее профилактики во время лечения диуретиками при невозможности применения других способов коррекции содержания калия);

Первичный гиперальдостеронизм (синдром Конна) - для короткого предоперационного курса лечения;

Для установления диагноза первичного гиперальдостеронизма;

Тяжелая хроническая сердечная недостаточность (III - IV функциональный класс по классификации NYHA ) на фоне стандартной терапии.

Мочегонные препараты занимают большую нишу в фармацевтической индустрии. Это обусловлено их быстрым и эффективным действием, которое применяется во многих областях медицины.

Задержка воды в организме приводит к отекам, повышению давления, увеличению нагрузки на почки и сердце .

Для людей, страдающих гипертонией, повышенное содержание жидкости в организме может привести к гипертоническому кризу.

Кроме того, избыток воды создает дополнительную нагрузку на всю сосудистую систему и в последствии может привести к венозному расширению вен и вытекающим отсюда осложнениям. Одним из наиболее широко используемых диуретиков является Спиронолактон.

Мочегонные препараты применяют для выведения излишка жидкости из организма. Это необходимо при многих заболеваниях, сопровождающихся отечным синдромом, например:

Как вспомогательная терапия Спиронолактон назначается при:

• применении сердечных гликозидов для уменьшения их побочного эффекта – выведения катионов калия из организма;
• миастении.

Способ применения

Спиронолактон принимают внутрь, запивая водой. Дозировку и кратность приема врач устанавливает индивидуально.

При постоянном приеме обязательным является контроль показателей работы почек и электролитного состава плазмы крови. Длительность лечения также зависит от течения болезни у пациента и подбирается индивидуально. Чаще всего препарат принимают длительно, несколько лет.

При эссенциальной гипертензии пациенту назначается 50-100 мг препарата однократно, чаще всего с утра. Принимать Спиронолактон нужно 2 недели, чтобы получить полную реакцию организма на проводимую терапию. В случае необходимости изменения дозы это делают постепенно.

При гиперальдостеронизме начальная доза варьируется около 300-400 мг, но после получения положительной динамики от проводимой терапии, ее снижают вплоть до 25 мг в сутки.

При отеках нефрологического характера дозировка Спиронолактон составляет 100-200 мг.

При сердечной недостаточности хронического течения суточная норма равняется 100-200 мг, затем подбирается эффективная поддерживающая доза.

Форма выпуска

Производители выпускают Спиронолактон в таблетках разной дозировки и в капсулах.

Дозировка бывает 25, 50, 100 мг.

Состав

Действующее вещество – спиронолактон, который является антагонистом альдостерона. Альдостерон – гормон коры надпочечников, естественно вырабатываемый в организме человека.

Особенностью альдостерона является усиление выведения из организма ионов калия и повышение способности тканей удерживать воду. В результате чего у человека возникают отеки, мышечная слабость, повышается нагрузка на почки и сердце.

Спиронолатон оказывает диуретическое и калийсберегающее действие, вследствие чего проявляет также гипотензивный эффект. Мочегонное действие наступает только спустя 2-5 дней после начала лечения. Препарат на 100% всасывается в кровь .

Лекарственные взаимодействия

При одновременном приеме с индометацином, триамтереном, препаратами калия или группы ингибиторов АПФ очень вероятно развитие гиперкалиемии.

Карбеноксолон снижает лечебный эффект Спиронолактона из-за антагонистического действия в отношении ионов натрия.

При необходимости проведения анестезии нужно учесть, что Спиронолактон может снижать чувствительность к норадреналину.

Аспирин уменьшает диуретический эффект препарата.

Спиронолактон усиливает действие других диуретиков или препаратов от повышенного давления, что требует существенной коррекции их доз.

Ослабляет действие антикоагулянтов. Увеличивает токсичность дигоксина. При приеме вместе с препаратами группы НПВС следует контролировать функцию почек.

Употребление вместе с алкоголем абсолютно противопоказано.

Глюкокортикоидные гормоны при одновременном приеме со Спиронолактоном усиливают диуретическое действие, а также оказывают побочный эффект – увеличивают выведение калия.

Побочные действия

Сложность механизма действия и вмешательство в гормональную систему организма обуславливает широту возможных побочных эффектов, которые затрагивают большинство систем организма.

1. Артериальная гипотензия, аритмия , поражения сосудов.
2. Анемия, тромбоцитопения.
3. Головная боль, паралич, головокружения, заторможенность.
4. Рвота, гастрит, снижение аппетита, диарея, кровотечения, запор, язва.
5. Нарушения в работе печени.
6. Почечная недостаточность.
7. Судороги.
8. Нарушения обмена веществ, порфирия, повышение уровня мочевины.
9. Снижение либидо, нарушения гормонального фона, бесплодие, опухоли.
10. Аллергические высыпания, эритема, экзема.
11. Общая слабость, утомляемость.

Противопоказания

Препарат Спиронолактон противопоказан для применения при болезнях:

1. Гиперкалиемия.
2. Болезнь Аддисона.
3. Гипонатриемия.
4. Почечная недостаточность.
5. Анурия.
6. Нарушения обмена лактозы.
7. Период лактации.
8. Беременность.
9. Дети до 3 лет.
10. Индивидуальная чувствительность.

При наличии у больного сахарного диабета и гиперкальциемии Спиронолактон назначается с осторожностью. Также следует проконсультироваться относительно возможности применения препарата пожилым пациентам и при хирургических вмешательствах.

Людям, чья работа требует повышенной концентрации, а также водителям, следует проявить осторожность в первое время приема Спиронолактона.

Применение при беременности

Препарат очень хорошо проходит плацентарный барьер, а также проникает в грудное молоко, из-за чего применение в эти периоды запрещено.

Условия хранения

Спиронолактон необходимо хранить при температуре до 25 градусов, в темном сухом месте.

Цена

Цена в России : 60 р (25 мг), 170 р (50 мг), 250 р (100 мг). Стоимомть препарата в Украине : 60 грн (25 мг), 75 грн (50 мг), 120 грн (100 мг).

Аналоги

Аналогами Спиронолактон являются: Верошпирон , Альдактон , Спирикс, Спиронол, Урактон.

Спиронолактон – диуретический калийсберегающий препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки: плоскоцилиндриче­ской формы, от белого до белого с кремовым оттенком цвета, с фаской, со специфическим запахом или почти без него (по 20 шт. в полимерных банках, по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1 банка, 1 или 2 упаковки).

Активное вещество: спиронолактон, в 1 таблетке – 25 мг.

Вспомогательные вещества: коповидон (коллидон VA-64), крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, тальк, кальция стеарат (кальций стеариновокислый), кросповидон (коллидон CL-M).

Показания к применению

• отечный синдром при хронической сердечной недостаточности (в виде монотерапии или в комбинации со стандартной терапией);
• эссенциальная гипертензия (в составе комбинированной терапии);
• гипокалиемия/гипомагниемия (в качестве вспомогательного средства для ее профилак­тики во время проведения курса лечения диуретиками в случае отсутствия возможности применить другие способы коррекции уровня калия);
• состояния, при которых может обнаруживаться вторичный гиперальдостеронизм, в т. ч. нефротический синдром, сопровождающийся асцитом и/или отеками цирроз печени;
• другие состояния, сопровождающиеся отеками;
• первичный гиперальдостеронизм (синдром Конна) (для короткого предоперационного курса терапии).

Также Спиронолактон применяется для диагностирования первичного гиперальдостеронизма.

Противопоказания

• гипонатриемия;
• гиперкалиемия;
• тяжелая хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина меньше 10 мл/мин);
• болезнь Аддисона;
• анурия;
• непереносимость лактазы, дефицит лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• детский возраст до 3 лет;
• беременность;
• период лактации;
• повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

С осторожностью:

• гиперкальциемия;
• печеночная недостаточность;
• метаболиче­ский ацидоз;
• диабетическая нефропатия;
• сахарный диабет;
• атриовентрикулярная блокада;
• дисменорея;
• гинекомастия или одновременное применение препаратов, которые могут вызвать гинекомастию;
• проведе­ние местной и общей анестезии, в т. ч. при хирургическом вмешательстве;
• пожилой возраст.

Способ применения и дозировка

Спиронолактон следует принимать внутрь.

• эссенциальная гипертензия: 50–100 мг/сутки однократно, при необходимости дозу постепенно (1 раз в 2 недели) повышают до 200 мг. Курс лечения – не менее 2 недель;
• идиопатический гиперальдостеронизм: 100–400 мг/сутки;
• выраженный гиперальдостеронизм и гипокалиемия: 300–400 мг/сутки в 2-3 приема, после улучшения состояния суточную дозу постепенно снижают до 25 мг;
• гипокалиемия и гипомагниемия, вызванные применением диуретиков: 25–100 мг/сутки 1 или несколько раз в сутки. При необходимости (если пероральные препараты калия и другие методы его восполнения неэффективны) дозу повышают, но не более чем до 400 мг;
• отеки при хронической сердечной недостаточности (в комбинации с тиазидным или петлевым диуретиком): 100–200 мг/сутки в 2-3 приема в течение 5 дней. Поддерживающую дозу подбирают индивидуально в зависимости от эффекта;
• отеки при нефротическом синдроме (если другие виды терапии оказались неэффективны): 100-200 мг/сутки
• отеки при циррозе печени: если соотношение ионов натрия и калия (Na+/K+) в моче превышает 1 – 100 мг/сутки, если меньше 1 – 200–400 мг. Поддерживающая доза подбирается индивидуально.

В качестве короткого диагностического теста для установления первичного гиперальдостеронизма Спиронолактон назначают по 400 мг/сутки (в несколько приемов) в течение 4 дней. Если концентрация калия в крови увеличивается во время приема препарата или снижается после его отмены можно предполагать наличие первичного гиперальдостеронизма.

При длительном диагностическом тесте Спиронолактон назначают по 400 мг/сутки (в несколько приемов) в течение 3–4 недель. Если с помощью препарата удается корректировать гипокалиемию и артериальную гипертензию, можно предполагать наличие первичного гиперальдостеронизма.

После подтверждения диагноза первичный гиперальдостеронизм с помощью более точных диагностических методов, Спиронолактон применяют в качестве короткого курса предоперационной терапии: по 100–400 мг/сутки в 1–4 приема в течение всего периода подготовки. Если операция не планируется, препарат назначают для длительного поддерживающего лечения в наименьшей эффективной дозе, которая подбирается в индивидуальном порядке для каждого пациента.

Детям при отеках назначают по 1–3,3 мг/кг/сутки (или 30–90 мг/м 2 /сутки) в 1–4 приема. Спустя 5 дней дозу корректируют, при необходимости увеличивают ее в 3 раза.

Побочные действия

• со стороны мочевыделительной системы: гиперурикемия, гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины, острая почечная недостаточность;
• со стороны эндокринной системы: при длительном применении – снижение потенции, нарушение эрекции, гинекомастия у мужчин; у женщин – болез­ненность молочных желез, гирсутизм, аменорея, дисменорея, метроррагия в климактерическом периоде, гипертрихоз, огрубение голоса, карцинома молочной железы;
• со стороны нервной системы: за­торможенность, головная боль, сонливость, спутанность сознания, летаргия, головокружение, мышечные спазмы, атаксия;
• со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, мегалобластоз, тромбоцитопения;
• со стороны обмена веществ: нарушение кислотно­-основного и водно-электролитного баланса (алкалоз, гипохлоремический метаболический ацидоз), повышение уровня азота мочевины в сыворотке крови (особенно при наличии гиперкалиемии и нарушений функции почек);
• со стороны пищеварительной системы: диарея или запор, боль в животе, нарушение функции печени, кишечная колика, гастрит, тошнота, рвота, изъязв­ления и кровотечения желудочно-кишечного тракта;
• аллергические и дерматологические реакции: лекарст­венная лихорадка, алопеция, крапивница, зуд, эритематозная и макулопапулезная сыпь;
• прочие: мышечный спазм, судороги икроножных мышц.

Особые указания

У пожилых людей, пациентов с заболеваниями печени и почек, а также при сочетанном применении нестероидных противовоспалительных средств необходимо регулярно контролировать функцию почек и содержание электролитов в сыворотке крови.

Во время лечения противопоказано употребление алкоголя, следует воздержаться от употребления богатой калием пищи.

Спиронолактон затрудняет определение содержания в крови адреналина, кортизола, дигоксина.

На начальном этапе терапии запрещено заниматься потенциально опасными видами деятельности, в т. ч. управлять автомобилем. В дальнейшем степень ограничения устанавливается индивидуально.

Лекарственное взаимодействие

• карбеноксолон: ускоряется его метаболизм и выведение;
• феназол (антипирин): усиливается его метаболизм;
• карбеноксолон: отмечается задержка натрия;
• дигоксин: увеличивается период его полувыведения, вследствие чего возможно развитие интоксикации;
• литий: снижается его клиренс, усиливается токсическое действие;
• диуретики, гипотензивные средства: усиливается их действие;
• глюкокортикостероиды, диуретики (этакриновая кислота, фуросимид, производные бензотиазина): усиливаются диуретический и натрийуретический эффекты спиронолактона;
• нестероидные противовоспалительные средства: уменьшаются диуретический и натрийурети­ческий эффекты препарата, возрастает риск развития гиперкалиемии;
• салицилаты, индометацин: уменьшается диуретический эффект спиронолактона;
• антикоагулянты, непрямые антикоагулянты (гепарин, индандион, производные кумарина): снижается их эффективность;
• сердечные гликозиды: уменьшается их токсичность (вследствие нормализации уровня калия в крови);
• препараты калия, калиевые добавки, калийсберегающие диуретики, индометацин, циклоспорин, блокаторы альдостерона, антагонисты ангиотензина II, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента: возрастает риск развития гиперкалиемии;
• трипторелин, бусерелин, ганадорелин: усиливаются их эффекты;
• митотан: уменьшается его действие;
• флудрокортизон: возникает парадоксальное усиление канальцевой секреции калия;
• колестирамин, хлорид аммония: возрастает риск развития гиперкалиемического метаболи­ческого ацидоза.

Спиронолактон снижает чувствительность сосудов к норэпинефрину, поэтому следует соблюдать осторожность при проведении анестезии.

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Спиронолактон

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Спиронолактон

Белый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, растворим в этиловом спирте, легко растворим в бензоле и хлороформе. Молекулярная масса — 416,57.

Фармакология

Фармакодинамика

Калийсберегающий диуретик, действие которого обусловлено антагонизмом с альдостероном (минералокортикостероидный гормон коры надпочечников). Альдостерон способствует обратному всасыванию ионов натрия в почечных канальцах и усиливает выведение ионов калия. Спиронолактон — конкурентный антагонист альдостерона по влиянию на дистальные отделы нефрона (конкурирует за места связывания на цитоплазматических белковых рецепторах, снижает синтез пермеаз в альдостеронзависимом участке собирательных трубочек и дистальных канальцев), повышает выведение ионов натрия, хлора и воды и уменьшает выведение ионов калия и мочевины, снижает кислотность мочи. Усиление диуреза вызывает антигипертензивный эффект, который непостоянен. Диуретический эффект проявляется на 2-5-й день лечения.

Фармакокинетика

При приеме внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ . Биодоступность — 100%. C max при ежедневном приеме 100 мг в течение 15 дней — 80 нг/мг, T max после очередного утреннего приема — 2,6 ч. После всасывания метаболизируется в печени до нескольких активных серосодержащих метаболитов (80%), в т.ч. канренона (20%), C max которого определяется через 2-4 ч после приема внутрь. Связь с белками плазмы крови — 98% (канренон — 90%). Плохо проникает в органы и ткани, но проходит через ГПБ, а канренон — в грудное молоко. V d — 0,05 л/кг.

Выводится почками (50% — в виде метаболитов, 10% — в неизмененном виде), частично — через кишечник. Выведение канренона (главным образом почками) двухфазное, T 1/2 в первой фазе — 2-3 ч, во второй — 12-96 ч.

При циррозе печени и ХСН T 1/2 возрастает без признаков кумуляции (ее вероятность увеличивается на фоне ХСН и гиперкалиемии). T 1/2 — 13-24 ч.

Применение вещества Спиронолактон

Эссенциальная гипертензия (в составе комбинированной терапии); отечный синдром при хронической сердечной недостаточности (монотерапия и в составе комбинированной терапии); состояния, при которых может обнаруживаться вторичный гиперальдостеронизм, включая цирроз печени, сопровождающийся асцитом и/или отеками, нефротический синдром, а также другие состояния, сопровождающиеся отеками; гипокалиемия/гипомагниемия (в качестве вспомогательного средства для профилактики во время лечения диуретиками при невозможности применения других способов коррекции содержания калия); первичный гиперальдостеронизм (синдром Конна) — для короткого предоперационного курса лечения, для установления диагноза первичного гиперальдостеронизма; тяжелая хроническая сердечная недостаточность (III-IV класс по классификации NYHA ) на фоне стандартной терапии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к спиронолактону; болезнь Аддисона; гиперкалиемия; гипонатриемия; тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина <10 мл/мин); анурия; одновременное применение эплеренона и других калийсберегающих диуретиков, препаратов калия (риск развития гиперкалиемии); беременность; грудное вскармливание; детский возраст (до 3 лет).

Ограничения к применению

AV-блокада (возможность усиления в связи с развитием гиперкалиемии); сахарный диабет (при подтвержденной или предполагаемой хронической почечной недостаточности); диабетическая нефропатия; дисменорея; гиперкальциемия; метаболический ацидоз; печеночная недостаточность, цирроз печени; хирургические вмешательства; гинекомастия и одновременный прием ЛС , вызывающих гинекомастию; проведение местной и общей анестезии; пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение спиронолактона во время беременности и в период грудного вскармливания противопоказано. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

Побочные действия вещества Спиронолактон

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, изъязвления и кровотечения ЖКТ , гастрит, кишечная колика, боль в животе, диарея или запор, нарушение функции печени.

Со стороны нервной системы: атаксия, заторможенность, головокружение, головная боль, сонливость, летаргия, спутанность сознания, мышечный спазм.

Со стороны эндокринной системы: при длительном применении — гинекомастия, нарушение эрекции у мужчин, снижение потенции; у женщин — дисменорея, аменорея, метроррагия в климактерическом периоде, гирсутизм, гипертрихоз, огрубление голоса, боли в области молочных желез, карцинома молочной железы.

Со стороны мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность.

Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, тромбоцитопения, мегалобластоз.

Аллергические реакции: лекарственная лихорадка, крапивница, макулопапулезная и эритематозная сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны кожных покровов: алопеция, кожный зуд.

Лабораторные показатели: повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия, гиперурикемия, нарушение водно-электролитного обмена и кислотно-основного состояния (метаболический гипохлоремический ацидоз или алкалоз).

Прочие: судороги икроножных мышц, мышечный спазм.

Взаимодействие

Снижает эффект антикоагулянтов, в т.ч. непрямых (гепарин, производные кумарина, индандион) и токсичность сердечных гликозидов (т.к. нормализация содержания калия в крови препятствует развитию токсичности).

Усиливает метаболизм феназона.

Снижает чувствительность сосудов к норэпинефрину (требует соблюдения осторожности при проведении анестезии).

Увеличивает T 1/2 дигоксина — возможна интоксикация дигоксином.

Усиливает токсическое действие лития из-за снижения его клиренса.

Ускоряет метаболизм и выведение карбеноксолона. Карбеноксолон способствует задержке натрия спиронолактоном.

ГКС и диуретики (производные бензотиазина, фуросемид, этакриновая кислота) усиливают и ускоряют диуретический и натрийуретический эффект.

Усиливает действие гипотензивных ЛС .

НПВС снижают диуретический и натрийуретический эффект, увеличивается риск развития гиперкалиемии.

Возрастает риск развития гиперкалиемии при приеме с препаратами калия, калиевыми добавками и калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ (ацидоз), АРА II, блокаторами альдостерона, индометацином, циклоспорином.

Салицилаты, индометацин снижают диуретический эффект.

Хлорид аммония, колестирамин способствуют развитию гиперкалиемического метаболического ацидоза.

Флудрокортизон вызывает парадоксальное усиление канальцевой секреции калия.

Снижает эффект митотана.

Усиливает эффект трипторелина, бусерелина, гонадорелина.

Этанол, барбитураты, наркотические анальгетики усиливают ортостатическую гипотензию.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, снижение АД , диарея, кожная сыпь, гиперкалиемия (парестезия, миастения, аритмии, слабость), гипонатриемия (сухость в полости рта, жажда, сонливость), гиперкальциемия, дегидратация, повышение концентрации мочевины.

Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия дегидратации и артериальной гипотензии.

При гиперкалиемии необходимо нормализовать водно-электролитный обмен с помощью калийвыводящих диуретиков, быстрого парентерального введения раствора декстрозы (глюкозы) (5-20% растворы) с инсулином из расчета 0,25-0,5 ЕД на 1 г декстрозы (глюкозы); при необходимости возможно повторное введение декстрозы (глюкозы). В тяжелых случаях проводят гемодиализ.

Пути введения

Внутрь.

Меры предосторожности вещества Спиронолактон

Возможно временное повышение концентрации азота мочевины в сыворотке крови, особенно при сниженной функции почек и гиперкалиемии. Возможен обратимый гиперхлоремический метаболический ацидоз.

При нарушениях функции почек и печени, а также в пожилом возрасте необходим регулярный контроль показателей электролитов сыворотки крови и функции почек.

Спиронолактон затрудняет определение дигоксина, кортизола и адреналина в крови.

Несмотря на отсутствие прямого воздействия на углеводный обмен, наличие сахарного диабета, особенно с диабетической нефропатией, требует особой осторожности из-за возможности развития гиперкалиемии.

При лечении НПВС следует контролировать функцию почек и показатели электролитов крови. Следует избегать употребления пищи, богатой калием.